宫内生长迟缓大鼠成年期胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗

摘要

目的:研究子宫胎盘功能不足所致宫内生长迟缓(intrauterinegrowthretardation,IUGR)大鼠成年期胰岛β细胞功能及外周组织胰岛素敏感性,初步探讨IUGR大鼠发生2型糖尿病的机制。方法:结扎妊娠17d孕鼠(n=14)双侧子宫动脉(uterinearteryligation,UAL)建立IUGR大鼠模型,对照组(n=8)行平行开腹术。以UAL组新生鼠出生体重低于对照组均值的2个标准差为IUGR。选取两组子代成年雄鼠为研究对象进行葡萄糖耐量实验和高胰岛素正常血糖钳夹实验,计算胰岛β细胞功能指数(modifiedbeta-cellfunctionindex,MBCI)和稳态葡萄糖输注率(glucoseintakerate,GIR),对大鼠胰岛β细胞分泌功能及外周组织胰岛素敏感性进行评价。结果:(1)UAL组仔鼠平均出生体重(4.49±0.56)g明显低于对照组仔鼠体重均值(6.16±0.30)g的2个标准差以下,P<0.001;UAL组仔鼠成年后(12周)体重(382±37.51)g已显著超过对照组(339±24.06)g,P<0.01;(2)UAL组雄仔鼠12周时糖耐量实验各时点血糖水平[0min,(3.96±0.25)mmol/L;30min,(6.61±0.57)mmol/L;60min,(7.34±0.47)mmol/L;120min,(6.27±0.37)mmol/L]明显高于对照组[0min,(3.56±0.22)mmol/L;30min,(5.74±0.32)mmol/L;60min,(5.89±0.29)mmol/L;120min,(3.89±0.25)mmol/L],P<0.05,糖负荷后胰岛素分泌高峰延迟,120min胰岛素值(84.65±11.79)mU/L明显高于对照组(50.01±7.43)mU/L,P<0.05;UAL组雄仔鼠MBCI值(26.42±5.59)较对照组(55.88±10.20)明显降低,P<0.001;(3)高胰岛素正常血糖钳夹实验结果示UAL组雄仔鼠GIR值[16.86±1.59mg/(kg·min)]明显低于对照组[20.35±2.38mg/(kg·min)],P<0.05。结论:子宫胎盘功能不足所致IUGR雄鼠成年期出现肥胖趋势,并发生胰岛细胞功能受损和胰岛素抵抗,是其发生2型糖尿病的危险因素。