热休克蛋白70与体外补充镁在家兔肾缺血再灌注损伤中的保护性作用

摘要

目的:探讨外源性镁离子在兔肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)中是否有保护性作用,研究再灌注损伤过程中热休克蛋白70( heat shock protein 70,HSP70)及HSP70-mRNA在再灌注损伤中的表达情况.方法:普通级日本大耳白兔90只,体重1.8 ～2.0 kg,分为缺血再灌注组(I-R)、MgSO4补充组和假手术组.经腹正中切口切除右肾成为左侧孤立肾模型.I-R组及MgSO4补充组均夹毕左肾动脉1h,MgSO4补充组在夹毕动脉前及夹毕过程中经耳缘静脉给予2.5%(质量分数)MgSO4 1 mL/( kg·h)灌注.于再灌注后1h、2h、4h、24h、48h和72 h分别取肾皮质组织做免疫组织化学测定3组间各时段HSP70水平,分析其差异是否有统计学意义.使用Real time-PCR测定组间不同时段HSP70-mRNA表达水平,分析其差异是否有统计学意义.并通过组织学病理检查观察MgSO4是否对IRI具有保护性作用.结果:免疫组织化学显示在缺血再灌注24h及48 h,I-R组可见部分近段小管中等强度表达HSP70,而MgSO4组24h仅见微弱HSP70表达,48 h未见HSP70表达.Real time-PCR显示两组HSP70-mRNA均在再灌注1h开始上升,2h时达到峰值,24h后明显下降.再灌注1h、2h和4h时I-R组与MgSO4补充组差异有统计学意义(P＜0.05),24h时两组差异无统计学意义.组织学检查发现MgSO4补充组肾小管细胞脱落、坏死程度较I-R组明显减轻.结论:体外补充镁离子可以显著减轻肾缺血再灌注损伤的程度,并可以降低IRI过程中肾皮质HSP70及HSP70-mRNA的表达.