白斑、扁平苔藓及口腔癌中人类乳头瘤病毒的检测

摘要

目的：比较口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）发展过程中各阶段病损的人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染率,以探讨将HPV感染作为癌变预测信号的可能性,同时比较两种方法在检测口腔内HPV感染方面的灵敏度差异。方法：使用第二代杂交捕获（hybrid capture,HC-Ⅱ）法检测255例口腔黏膜上皮细胞样本中的HPV感染情况,样本取自12例健康口腔黏膜、211例病理诊断的病例和32例临床诊断的病例,具有病理诊断和临床诊断的病例包括口腔黏膜良性病变8例、癌前病变口腔黏膜白斑（oral leukoplakia,OLK）伴上皮单纯增生74例、OLK伴上皮异常增生（oral epithelial dysplasia,OED）42例、癌前状态扁平苔癣（oral lichen planus,OLP）91例以及OSCC 28例。使用原位杂交（in situ hybridization,ISH）法检测109例石蜡包埋组织中的HPV感染情况,包括33例OSCC和76例OLK,76例OLK中有30例上皮单纯增生、15例轻度OED、15例中度OED、16例重度OED。结果：OLP样本的HPV阳性率为12.12%（8/66）,高于OLK（2.59%,3/116,χ~2=4.666,P=0.031）及OSCC（7.14%,2/28,χ~2=0.513,P=0.474）;OSCC样本的HPV阳性率（7.14%,2/28）高于OLK（2.59%,3/116）,但差异无统计学意义;烟斑样本只有1例,没有参与统计学分析。ISH法检测109例口腔黏膜病损石蜡切片中16/18型及31/33型HPV DNA,仅1例OSCC样本为阳性;同时经HC-Ⅱ和ISH法检测的样本中有94.6%（35/37）的检测结果一致,均为阴性;另2例分别为OSCC早期浸润和OLK伴上皮单纯增生,经HC-Ⅱ检测为HPV阳性,但ISH检测结果为阴性。随访66例参与HPV检测的OLP患者,平均随访期为（36.2±10.5）个月,发现其中3人发生了癌变,HPV阳性患者癌变率为12.50%（1/8）,高于HPV阴性患者癌变率3.45%（2/58）,通过卡方检验差异无统计学意义,P=0.249。结论：没有足够证据证明HPV感染或检测阳性可作为预测OLK癌变的信号;患OLP的患者处于癌前状态,OLP中HPV检出率高于OLK及OSCC,提示OLP患者由于某种原因对HPV易感,可考虑为OLP患者常规做HPV检测,推荐使用HC-Ⅱ法,同时应对HPV阳性的OLP患者加强随访。