经鼻胰岛素对脑出血小鼠TLR4信号表达的影响

摘要

目的:探讨经鼻脑靶向胰岛素治疗对成年实验性脑出血(纹状体)小鼠TLR4和NF-κB表达的影响.方法:采用雄性C57BL/6J小鼠25只,数表法随机分为假手术组(n=5)、ICH组(脑出血组)和ICH+Ins组(胰岛素干预组);脑出血组和胰岛素干预组小鼠又分为12 h和72 h组(每组n=5),于相应时间点取大鼠血肿周围部分脑组织,采用Western blot和RT-PCR技术检测血肿周围组织TLR4、NF-κB蛋白和mRNA表达水平的变化.结果:RT-PCR和Western blot结果显示,脑出血后TLR4和NF-κB的mRNA和蛋白在血肿周围组织中表达明显增高,与假手术组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);而经鼻脑靶向胰岛素治疗后上述指标均有显著下降,与脑出血组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:TLR4及下游NF-κB信号在脑出血后血肿周围组织中表达明显增高,经鼻脑靶向胰岛素治疗调控TLR4降低NF-κB表达及炎症因子释放,鼻内胰岛素可能是有效干预脑出血后TLR4靶标的新方法.