兔血浆利福平的反相高效液相色谱分析及药代动力学研究

摘要

目的 建立兔血浆利福平(rifampicin,RFP)反相高效液相色谱分析方法(reversed-phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC).研究其静脉给药后兔体内血浆药代动力学参数.方法以Agilent ZORBAX XDB-C18柱(5μm,4.6mm×150mm)为分析柱,流动相为0.02mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(PH7 0)∶甲醇=30∶70;流速1.0mL·min-1;柱温:35℃,检测波长330nm.8只新西兰大白兔分别按RFP 12mg·kg-1静滴,RP-HPLC法检测血浆药物浓度.所得血药浓度数据经DAS软件拟合分析.结果 RFP在0.5～72μg·mL-1血浆浓度范围内线性关系良好(r=0.99969),平均提取回收率为99.72%,日内、日间变异系数(RSD=5)分别为2.6%～4.4%和2.2%～2.9%.静脉滴注RFP在兔体内药代动力学过程符合双隔室模型(权重系数为1/cc),T1/2=(2.87±0.78)h,Cmax=(12.49±1.57)mg·L-1,AUC(0-∞)=(50.05±14 50) mg·(h·L)-1.结论 本研究建立的兔血浆利福平RP-HPLC方法简便、准确、重现性好,可用于兔体内利福平血药浓度的测定,兔体内利福平药代动力学过程符合双隔室模型,体内药代谢动力学参数为利福平其它剂型的研究提供参考.