叶酸干预对神经管畸形鼠神经管发育的影响研究

摘要

目的 构建全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导的神经管畸形鼠模型,探讨叶酸干预对神经管畸形(neural tube defects,NTDs)的预防作用,明确这一过程中Pax3基因表达的变化情况,为神经管畸形的早期防治提供可靠的理论依据.方法 将18只性成熟健康雌性SD大鼠随机均分为3组:正常组、畸形组、叶酸干预组.其中,叶酸干预组于孕前2周喂食叶酸添加饲料(60μg·kg-),直至终止妊娠;畸形组、叶酸干预组于妊娠第10天时给予ATRA (100mg·kg-1)一次性灌胃,正常组给予相同剂量橄榄油.妊娠第15天剖宫取胎,统计伴发畸形率并测定孕鼠血清叶酸、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量及胎鼠Pax3基因表达量.结果 (1)畸形组畸形率(98.61％)高于叶酸干预组(35.09％)(P＜0.01),正常组胎鼠未见畸形;(2)病理学观察发现正常组胎鼠发育正常,畸形组以显性脊柱裂为主,胎鼠背侧皮肤及皮下组织出现卵圆形缺损,神经管裸露或者膨出,叶酸干预组脊柱裂位置较畸形组低,缺损面积小,损害程度低;(3)叶酸干预组血清叶酸含量高于正常组与畸形组(P＜0.05),畸形组Hcy含量高于正常组和叶酸干预组(P＜0.05);(4)畸形组胎鼠Pax3基因表达量较正常组降低,叶酸干预组Pax3基因表达量较畸形组高(P＜0.05).结论 叶酸干预可促进神经管正常发育,有效降低NTDs发生率.