基于网络药理学探讨交泰调脉方治疗冠心病作用机制

摘要

目的:基于网络药理学探讨交泰调脉方治疗冠心病的潜在作用机制。方法:检索中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得交泰调脉方的成分和靶点,并使用在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)、疾病关联数据库(GAD)、药物靶标数据库(TTD)、疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)等疾病数据库获得冠心病相关靶点。通过取交集得到交泰调脉方治疗冠心病的潜在作用靶点,导入Cytoscape3.7.2软件构建"方药-成分-靶点"网络。借助STRING数据库和Cytoscape3.7.2软件进行蛋白互作分析,并筛选关键靶点和子模块,最后使用DAVID数据库进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,使用Reactome数据库进行Reactome富集分析,并制作"药物-成分-靶点-通路"图。结果:共获得交泰调脉方成分405个,作用于冠心病的潜在靶点146个,包括6个子模块和10个关键靶点。交泰调脉方治疗冠心病的主要成分为槲皮素、甘氨酸、β-谷甾醇、(R)-氢化小檗碱、芹菜素等,通过调控缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、神经活性配体-受体相互作用、环磷酸鸟苷酸-蛋白激酶G(cGMP-PKG)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等发挥治疗作用。结论:交泰调脉方可能通过调控PI3K-Akt信号通路,以调节心肌细胞凋亡和血管新生等心脏重构过程,改善心肌细胞低氧耐受水平,加强心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用,且降脂、降糖调节内分泌水平,以治疗冠心病。