慢性应激诱导的抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子蛋白和miR-16的表达

摘要

目的 研究慢性应激对大鼠行为及海马中脑源性神经营养因子(BDNF)和microRNA-16(miR-16)表达的影响.方法 在大鼠出生后1d,按窝别分为慢性应激组和对照组,各6只.慢性应激组大鼠在其出生后第1～14天每天接受6h母爱剥夺应激,然后喂养至10周龄时给予21d慢性温和应激,对照组不给予任何处理.两组大鼠均于13周龄时,采用强迫游泳、糖水偏爱和旷场试验测定大鼠的行为,采用免疫印迹法检测BDNF蛋白的表达情况,采用实时定量聚合酶链反应检测海马miR-16表达水平.结果 旷场实验中,应激组大鼠直立次数少于对照组(P＜0.05),而爬行总路程,中央格比例和大便颗数差异均无统计学意义(P＞0.05);强迫游泳实验中应激组大鼠的被动漂浮时间长于对照组(P＜0.05);糖水测验中应激组大鼠的糖水偏爱率低于对照组(P＜0.05).应激组大鼠海马BDNF蛋白表达量低于对照组(P＜0.05);应激组大鼠海马内miR-16的表达量高于对照组(P＜0.05).Pearson相关分析显示,两组大鼠的miR-16表达水平均与BDNF蛋白表达水平呈负相关(P＜0.05).大鼠直立次数和糖水偏爱率分别与海马内BDNF蛋白表达量与呈正相关(P＜0.05),与miR-16表达量呈负相关(P＜0.05)而被动漂浮时间与海马内BDNF蛋白表达量呈负相关(P＜0.05),与miR-16表达量呈正相关(P＜0.05).结论 慢性应激可导致大鼠抑郁样行为的出现及海马中miR-16与BDNF蛋白表达发生改变,并且大鼠的抑郁样水平与海马中miR-16和BDNF蛋白表达水平明显相关;大鼠海马中miR-16与BDNF蛋白可能参与了调节抑郁症的病理过程.