血管钠肽对低氧性肺动脉高压和肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

摘要

目的：研究血管钠肽（ＶＮＰ）对慢性低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）大鼠的治疗作用和肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）增殖的影响，并与Ｃ型钠尿肽（ＣＮＰ）和心房钠尿肽（ＡＮＰ）作比较。方法：采用整体静脉给药、离 体血管灌流和ＰＡＳＭＣ培养等方法，测定肺血流动力学参数、离体肺动脉的等长张力和ＰＡＳＭＣ增殖的变化。 结果：（１）ＶＮＰ、ＣＮＰ和ＡＮＰ都能有效降低ＨＰＨ大鼠的平均肺动脉压（ｍＰＡＰ），Ｐ＜０．０５～０．０１；除ＣＮＰ外， ＶＮＰ和ＡＮＰ并能明显降低肺血管阻力（ＰＶＲ），Ｐ＜０．０５～０．０１，其中ＶＮＰ降低ｍＰＡＰ和ＰＶＲ的作用明显 大于ＣＮＰ和ＡＮＰ。（２）ＶＮＰ对离体肺动脉呈浓度依赖性舒张作用，该作用不受内皮细胞的影响；但在浴槽内 预先加入格列苯脲或普萘洛尔可显著降低肺动脉对ＶＮＰ和ＣＮＰ的最大舒张反应（Ｒｍａｘ），Ｐ＜０．０５～０．０１，而 对ＡＮＰ却无明显影响。（３）ＶＮＰ能明显抑制低氧介导的ＰＡＳＭＣ的增殖及ＤＮＡ合成，其作用明显大于ＣＮＰ 和ＡＮＰ。结论：ＶＮＰ对ＨＰＨ具有显著的治疗作用，它是一个新型、强效、非内皮依赖性的血管松弛多肽和细 胞增殖负调控因子。