Chk2敲除可通过增强抗氧化能力改善由Bmi-1缺失所致的小鼠脑衰老表型

摘要

目的:探索细胞周期检测点激酶2(cell-cycle checkpoint kinase 2,Chk2)敲除是否能改善由B淋巴瘤Mo-MLV插入区1(B cell-specific MLV integration site-1,Bmi-1)缺失所致的小鼠脑衰老表型。方法:取2月龄Bmi-1基因敲除(Bmi-1^(-/-))小鼠、Chk2基因敲除(Chk2^(-/-))小鼠、Bmi-1和Chk2双敲(Bmi-1^(-/-)Chk2^(-/-))小鼠以及同窝野生型(wild type,WT)小鼠脑组织,通过免疫组织化学染色检测不同组小鼠脑组织皮层、海马、下丘脑中NeuN、GFAP、Iba1、p16等指标的变化,通过Western blot检测不同组小鼠脑皮质中p16、SOD1、SOD2蛋白表达量的差异。结果:与同窝WT小鼠相比,Bmi-1^(-/-)小鼠在上述脑区中NeuN、Iba1阳性细胞百分率明显减少,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显增加,SOD1、SOD2蛋白表达量明显降低,p16蛋白表达量明显上升,而在Chk2^(-/-)小鼠中NeuN、Iba1阳性细胞百分率则增加,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显减少,SOD1、SOD2蛋白表达量明显上调,p16蛋白表达量明显下降;与Bmi-1^(-/-)小鼠相比,Bmi-1^(-/-)Chk2^(-/-)小鼠在上述脑区中NeuN、Iba1阳性细胞百分率明显增加,GFAP与p16的阳性细胞百分率明显减少,SOD1和SOD2蛋白表达量明显上升,p16蛋白表达量明显下降。结论:Chk2敲除可通过增强抗氧化能力,从而改善由Bmi-1缺失所致的小鼠脑衰老表型。