蛋白酶体抑制剂PS-341对U266细胞凋亡和多种细胞因子表达影响的研究

摘要

目的：探讨蛋白酶体抑制剂PS-341（bortezomib）诱导多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡时对IL-6、IL-1β和SCF细胞因子表达的影响。方法：用含15％FBS的RPM11640培养液体外培养U266细胞，分别用0、50、100、150、200nmol／L的PS-341干预U266细胞4h后收集，荧光显微镜观察细胞凋亡，Annexin V-FITC／PI双染法流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率的变化，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析U266细胞IL-6、IL-1β和SCF三种细胞因子表达的改变。结果：荧光显微镜和FCM发现PS-341以浓度依赖方式诱导U266细胞凋亡；PS-341明显抑制U266细胞IL-6、IL-1β和SCF的表达（P〈0．05）；对IL-6和SCF的抑制与PS-341浓度成正相关，对IL-1β的抑制在PS341浓度为0～150nmol／L时成正比关系，当浓度大于150nmol／L时差异无显著性。结论：蛋白酶体抑制剂PS-341诱导U266细胞凋亡时明显抑制其IL6、IL-1β和SCF的表达，是有效治疗MM的机制之一。