前列腺素E2对人肝细胞癌HepG2细胞E-cadherin表达的影响及其分子机制

摘要

目的:研究前列腺素E2(PGE2)对人肝细胞癌HepG2细胞E-cadherin表达的调节作用及其分子机制,探讨其与肝癌侵袭转移的关系,为肝癌的治疗提供新的研究思路。方法:COX-2瞬时转染人肝细胞癌HepG2细胞,Westernblot实验检测其E-cadherin表达的变化;PGE2及PI-3K抑制剂LY294002处理人肝细胞癌HepG2细胞,应用Westernblot和RT-PCR分别测定肝癌细胞内E-cadherin蛋白水平和mRNA水平的变化,并观察60min内Akt磷酸化水平的变化。结果:COX-2过表达转染HepG2细胞后,E-cadherin的表达明显降低;5、10、20μmol/LPGE2处理HepG2细胞24h后,E-cadherin表达水平与对照组比较分别下降了22.31%、36.3%、47.83%(P<0.05);20μmol/LPGE2处理HepG2细胞24、48、72h,E-cadherin蛋白和mRNA的表达与对照组比均明显降低(P<0.01)。PI-3K抑制剂LY294002能部分阻断PGE2对E-cadherin表达的调节作用;经PGE2处理的HepG2细胞Akt磷酸化水平显著升高,并且在15min时达到最高。结论:PGE2可以抑制人肝细胞癌HepG2细胞中E-cadherin的表达,并很可能通过激活Akt信号转导通路而发挥作用。