抗人非小细胞肺癌单克隆抗体对肺腺癌抑制作用的实验研究

摘要

目的:研究抗人非小细胞肺癌单克隆抗体(单抗)NJ488-1对肺腺癌的体内外抑制作用。方法:将人肺腺癌细胞SPC-A1分别与不同浓度(0、200、400、800、1 600、2 000μg/ml)的单抗NJ488-1在双层琼脂中共同培养2周,计算克隆形成率、抑制率;建立人肺癌移植瘤动物模型,腹腔注射不同剂量(200、400、800μg)单抗或生理盐水,作为单抗组和对照组,测量肿瘤体积,3周后处死小鼠,称量肿瘤湿重,计算抑瘤率;400μg/ml单抗与SPC-A1细胞作用24、48 h后,观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:软琼脂克隆形成试验中,200μg/ml单抗作用SPC-A1细胞2周后克隆抑制率为23.4%,400μg/ml达62.5%,800μg/ml及以上浓度抑制率达100%;裸鼠移植瘤实验,400、800μg单抗组平均肿瘤体积显著小于对照组(P=0.004,P=0.003);4组小鼠平均瘤重组间差异有统计学意义(P=0.044),其中400、800μg单抗组平均瘤重显著低于对照组(P=0.032,P=0.015),200μg和800μg单抗组间也存在显著差异(P=0.048),200、400、800μg单抗组抑瘤率分别为10.44%、37.29%和44.04%;400μg/ml单抗作用于SPC-A1细胞24、48 h后,细胞逐渐出现凋亡改变,单抗组与对照组相比,总凋亡率显著增高(P均<0.001),且呈现一定的时间依赖性。结论:单克隆抗体NJ488-1能抑制肺腺癌细胞SPC-A1在软琼脂上的克隆形成,并能抑制裸鼠体内移植瘤的生长,具有显著的抗肺腺癌活性,诱导细胞凋亡可能是其抑瘤功能发挥的机制之一。