SLE患者外周血CD4+T细胞IL-2受体β、γ链表达缺陷与诱导性调节性T细胞转化形成障碍的相关性

摘要

目的:通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+CD25T细胞及其经体外诱导转化所得CD4+CD25+T细胞表面白细胞介素2受体(IL-2R)β和γ链(CD122和CD132)的表达,探讨其对Foxp3+诱导性调节性T细胞(iTreg)转化形成的影响.方法:分离健康对照和SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs)并进一步分离出CD4+CD25-T细胞,分别用流式细胞术和实时定量PCR技术分析CD25-CD122+/CD4+、CD25-CD 132+/CD4+比值以及CD4+CD25-T细胞内CD122、CD132(IL-2R β、γ链)mRNA相对表达水平.将CD4+CD25-T细胞诱导转化,进一步分析转化后细胞CD25+CD122+/CD4+、CD25+CD132+/CD4+、CD25+Foxp3+/CD4+、pStat5+/CD4+CD25+的比值.结果:与正常人相比,SLE患者外周血细胞CD4+CD25+T细胞CD122表达变化不明显,但其CD25-CD 132+/CD4+比值偏低且与系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)呈负相关;CD4+CD25+T细胞内CD132 mRNA相对表达水平亦低于正常对照组;SLE患者外周血CD4+CD25+T细胞经诱导转化后CD4+T细胞中CD25+Foxp3+T细胞亚群比例低于正常对照组,且与SLEDAI呈负相关;SLE患者CD4+CD25-T细胞转化后CD25+CD122+/CD4+、CD25+CD132+/CD4+比例低于对照组,但仅后者与SLEDAI呈负相关;SLE患者细胞转化后胞内磷酸化Stat5表达水平低于对照组,且pStat5+/CD4+CD25+比值与SLEDAI负相关,与CD25+Foxp3+/CD4+比值呈正相关.结论:SLE患者外周血CD4+CD25-T细胞存在明显的CD132(IL-2Rγ链)表达缺陷,且与疾病活动性相关;在其向CD4+CD25+细胞亚群转化过程中同样存在CD132及CD122(IL-2Rβ链)表达缺陷,但只有CD132表达缺陷与疾病活动性、Foxp3分子表达相关,并伴有Stat5磷酸化水平降低,提示IL-2Rγ链表达缺陷及其下游信号减弱与SLE Foxp3+iTreg转化形成障碍密切相关.