糖原合成酶激酶3β对卵巢癌顺铂耐药性的影响及其机制研究

摘要

目的 :探讨糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase,GSK-3β)对卵巢癌顺铂耐药性的影响及机制。方法 :运用氯化锂(lithium chloride,Li Cl)增加失活性GSK-3β即p-GSK-3β表达,MTT法筛选合适的Li Cl浓度和作用时间并检测顺铂的半数抑制浓度,流式细胞仪检测p-GSK-3β(ser9)的表达量,免疫荧光观察其细胞内定位情况。结果:据MTT结果选择Li Cl 20 mmol/L处理6 h,处理后24、48、72 h,SKOV3细胞顺铂的半数抑制浓度从处理前的(20.37±0.56)、(7.79±0.72)、(2.8±0.32)μg/ml增加至(27.57±0.81)、(12.15±1.00)、(5.84±0.64)μg/ml,差异均有统计学意义。流式结果显示,Li Cl处理后SKOV3细胞内p-GSK-3β(ser9)的平均荧光强度由处理前的661.67±37.63增加到1 191.33±30.37,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果提示,Li Cl处理后SKOV3细胞核内p-GSK-3β(ser9)表达上调。结论:Li Cl预处理后卵巢癌细胞顺铂耐药性的增强可能与GSK-3β失活性磷酸化水平增加,尤其是与核内水平上调有关。