165例肾移植手术患者CYP3A5基因多态性与他克莫司浓度/剂量相关性研究

摘要

目的 探讨165例肾移植患者362次检测他克莫司血药浓度/剂量（C/D）与CYP3A5基因多态性之间的关系,并通过不同基因型来估算给药剂量,为他克莫司个体化给药提供依据.方法 选择应用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋强的松三联免疫抑制方案且移植术后维持此方案半年以上的165例肾移植患者.采用聚合酶链反应-限制性酶切法（PCR-RFLP）检测患者CYP3A5基因多态性,比较不同基因型[野生纯合子组（＊1/＊1）、突变型杂合子组（＊1/＊3）及突变型纯合子组（＊3/＊3）]移植患者他克莫司血药C/D的差异.结果 肾移植患者＊3型突变率为77.88%.肾移植患者CYP3A5基因型＊1/＊1型、＊1/＊3型和＊3/＊3型他克莫司血药C/D分别为（40.54±19.98）、（74.76±38.71）和（164.33±96.27）ng·mL-1·mg-1·d·kg,肾移植患者CYP3A5基因型＊1/＊1型的他克莫司血药C/D明显低于＊1/＊3型和＊3/＊3型（P〈0.001,P=0.021）,＊3/＊3型与＊1/＊3型患者之间血药C/D差异无统计学意义（P=0.132）.结论 他克莫司的C/D与CYP3A5基因多态性密切相关.含CYP3A5＊3等位基因的患者与纯野生型患者相比可减少他克莫司的给药剂量.