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lncRNA LAMA5-AS1通过上调TFPI2表达抑制鼻咽癌细胞的增殖和迁移

     

摘要

目的:检测鼻咽癌组织和细胞株中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)LAMA5-AS1的表达,观察lncRNA LAMA5-AS1对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响并探讨其作用机制.方法:荧光实时定量聚合酶链式反应(qPCR)分别检测lncRNA LAMA5-AS1在68例鼻咽癌组织及62例慢性鼻咽炎组织、鼻咽癌细胞株及永生化鼻咽上皮细胞中的相对表达.选择lncRNA LAMA5-AS1表达最少的细胞株,分别转染阴性对照质粒(对照组)或载有lncRNA LAMA5-AS1序列质粒(实验组).MTS法和细胞划痕实验分别检测高表达lncRNA LAMA5-AS1对细胞增殖和迁移能力的影响.qPCR检测高表达lncRNA LAMA5-AS1对组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI2)基因mRNA表达的影响,Western blotting检测TFPI2蛋白和ERK信号通路蛋白表达.结果:与慢性鼻咽炎组织比较,lncRNA LAMA5-AS1在鼻咽癌组织中表达明显降低(P<0.01).与人永生化鼻咽上皮细胞比较,lncRNA LAMA5-AS1在鼻咽癌细胞株中表达明显降低(P<0.01),在CNE-2Z细胞中的表达最少(P<0.01).与对照组比较,实验组CNE-2Z细胞的增殖能力从第3天开始明显降低(P<0.05),实验组CNE-2Z细胞迁移能力明显下降(P<0.01).与对照组比较,实验组CNE-2Z细胞中TFPI2在mRNA和蛋白水平的表达明显增加(P<0.01),ERK信号通路蛋白p-ERK、MSK1、MNK和STAT3表达明显降低.结论:lncRNA LAMA5-AS1在鼻咽癌组织和细胞株中表达明显降低,高表达lncRNA LAMA5-AS1可通过上调TFPI2基因表达、下调ERK信号通路活性,抑制鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖和迁移能力.

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