胃癌中PCDH8基因启动子甲基化状态及其临床意义

摘要

目的:本研究旨在明确胃癌中PCDH8表达水平以及PCDH8基因启动子甲基化情况,分析PCDH8的甲基化差异表达与胃癌临床病理因素的关系.方法:我们通过RT-PCR、Western blot方法检测了65例胃癌组织标本和30例正常胃黏膜标本中PCDH8 mRNA及蛋白的表达,然后分析了其在不同组织中的表达差异.并运用甲基化特异PCR(MSP)技术检测PCDH8基因启动子区在不同组织中的甲基化情况,并分析其基因启动子区甲基化情况与胃癌临床病理因素的关系.结果:PCDH8 mRNA、蛋白在正常胃组织中为阳表达,而在胃癌组织中则表达缺失或下调,其差异有统计学意义(P<0.05).PCDH8甲基化情况在胃癌组织(55.38％,36/65)与正常组织(0％,0/65)、癌旁组织(41.54％,27/65)与正常组织间存在显著差异(P<0.05).65例胃癌患者中,其甲基化情况与胃癌患者别、年龄、肿瘤大小、远处转移及TNM分期均无关(P>0.05).多因素回归分析结果表明,淋巴结转移为PCDH8基因启动子区甲基化的独立因素(P=0.026,95％CI 1.12～86.84).结论:PCDH8甲基化及表达情况与胃癌患者肿瘤分化程度及淋巴结转移有关.PCDH8在调节胃癌的发生和转移过程中具有重作用,它有可能作为胃癌的抑癌基因而发挥作用,并作为标记物对胃癌的诊断、预后判定及治疗提供研究方向.