重组人血管内皮抑制素联合TACE对兔VX-2肝癌模型微血管密度及Notch通路的影响

摘要

目的:探讨重组人血管内皮抑制素(rhES)联合经导管动脉内化疗栓塞术(TACE)对果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)通路的调控作用,及对兔VX-2肝癌模型微血管密度(MVD)的影响。方法:取新西兰大白兔60只,随机取50只用肿瘤种植法建立兔VX-2肝癌模型,分为模型组、TACE组、TACE+rhES组(TACE术+rhES溶液0.75 mg/kg)、Notch激活剂jagged1组(TACE术+jagged1溶液13 ng/kg)、TACE+rhES+jagged1组(TACE术+rhES溶液0.75 mg/kg+jagged1溶液13 ng/kg),每组10只,未造模的10只兔作为正常对照组。治疗2周后,行CT成像,获取兔肿瘤周边血流量(BF)、血容量(BV)、毛细血管表面渗透面积(PS)值;称取兔体重并处死取肝脏,计算肝脏指数、肿瘤体积;免疫组化法检测肝脏MVD;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测癌灶周边非坏死肝脏组织Notch、Notch配体(jagged1)、血管内皮生长因子(VEGF)、活化蛋白1(AP-1)蛋白相对表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组兔出现饮食、活动减少及精神萎靡现象,肿瘤结节为暗红色且出现坏死、液化及囊性改变等病理损伤,肝脏指数、肿瘤体积、肝组织MVD、Notch、jagged1、VEGF、AP-1蛋白表达升高(P0.05);jagged1组兔精神萎靡及肿瘤组织坏死程度加重,肝脏指数、肿瘤体积、MVD、Notch、jagged1、VEGF、AP-1蛋白表达升高(P<0.05),体质量、BF、BV及PS水平下降(P<0.05);TACE+rhES组兔饮食、精神等好转,肿瘤组织坏死程度减轻,肝脏指数、肿瘤体积、Notch、jagged1、VEGF、AP-1蛋白表达降低(P<0.05),体质量、BF、BV及PS水平升高(P<0.05)。与TACE+rhES组相比,TACE+rhES+jagged1组上述指标变化趋势相反且有统计学差异(P<0.05)。结论:TACE+rhES联合治疗可通过抑制Notch/jagged1信号通路激活,抵抗肝癌模型兔肿瘤血管生成。