基于突触可塑性探讨抗阿尔茨海默症作用机制的理论研究

摘要

本文运用网络药理学方法和分子对接技术,基于突触可塑性分析抗阿尔茨海默症的天然活性化合物及其作用机制.通过文献挖掘和数据库检索,获得22个突触可塑性相关蛋白和44个具有增强突触可塑性潜力的活性化合物.运用STRING数据库获得蛋白相互作用数据,借助Cytoscape 3.6.1可视化软件构建蛋白相互作用网络并分析,根据拓扑参数筛选抗AD关键靶标,同时通过STRING数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析.应用Discovery Studio 2019软件对抗AD关键靶标与44个化合物进行分子对接,筛选出结合效果较好的化合物,并进行药代动力学和毒理预测.结果得到7个基于突触可塑性抗AD的关键靶标,主要包含BDNF,GRIN2B,GRIA1,NGF,DLG4,APP,CREB1.相关靶标主要涉及化学突触的传递、突触可塑性的调节等生物过程,并通过神经营养蛋白信号、谷氨酸能突触和多巴胺能突触等信号通路发挥作用.分子对接结果表明姜黄素、白藜芦醇和二氢咖啡酸等化合物与抗AD关键靶标较好结合且具有良好的药代动力学和毒理特性.这表明姜黄素、白藜芦醇和二氢咖啡酸等化合物具有增强突触可塑性作用的较大潜力,可通过多靶标、多途径的协同作用机制达到抗AD的效果.