脂联素对脓毒症小鼠脑损伤的保护作用及机制

摘要

目的观察脂联素对脂多糖诱导脓毒症小鼠脑损伤的保护作用,并探索线粒体功能在其中发挥的作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠84只,6~8月龄,体质量20~25g,采用数字表法随机分为4组,即空白对照组(CON组)、脂联素对照组(APN组)、脓毒症模型组(LPS组)和脂联素干预组(LPS+APN组)。应用旷场实验和跳台实验观察小鼠的行为学变化,进行HE染色观察海马病理形态学改变,提取海马线粒体检测ROS、MDA、SOD的表达,Western blot法检测海马Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达。结果LPS组小鼠在旷场和跳台实验中表现出的学习记忆能力较对照组明显下降,使用脂联素干预后学习记忆能力有所改善;LPS组小鼠海马神经元结构遭到破坏,海马线粒体ROS和MDA含量增加、SOD水平降低,Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平增加。使用脂联素干预后神经元结构紊乱减轻,线粒体相关的氧化应激和凋亡水平降低。结论线粒体损伤诱导的氧化应激和凋亡可能参与了脓毒症小鼠脑损伤,脂联素可能通过抑制线粒体损伤相关的氧化应激和凋亡来发挥神经保护以及改善认知作用。