雄激素非依赖性前列腺癌耐药转化过程中异常甲基化基因的鉴定

摘要

目的 探讨DNA甲基化在雄激素非依赖性前列腺癌耐药转变过程中的作用.方法 以雄激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞为对照组,雄激素非依赖性前列腺癌细胞LNCaP-AI为实验组,采用Illumina DNA甲基化芯片检测两组细胞基因组DNA甲基化水平,并对甲基化芯片数据进行生物信息学分析;实时荧光定量RT-PCR检测前列腺特异抗原PSA mRNA的相对表达量.结果 LNCaP细胞相比,发现LNCaP-AI细胞共有2619个基因甲基化水平发生改变,其中758个基因发生高甲基化,占差异基因的28.9％,1860个基因表现为低甲基化,占差异基因的71.1％,这些差异甲基化基因涉及Notch信号通路和胰岛素样生长因子1信号通路.LNCaP-AI细胞PSA基因甲基化水平上升了3.67倍,其PSA mRNA表达水平下调了6.5倍.结论 DNA甲基化参与了前列腺癌雄激素非依赖性转变的过程,可能是导致前列腺癌耐药的诱因之一.