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右美沙芬代谢多态性分型中的混杂样本剖析法

         

摘要

目的 :介绍混杂样本剖析的 Gram- Charlier级数模型法 ,并应用其实现右美沙芬代谢多态性的合理分型。  方法 :给出两样本混杂的 G- C级数模型 ,用具有自定义非线性模型拟合功能的计算机统计软件 ,借助拟牛顿法提出分步完成模型参数的非线性最小二乘估计 ,通过理论频数与实际频数间的拟合优度检验判定模型的合理性 ,用秩和检验推断两剖析样本是否来自同一总体。两样本的分界点通过求解分别代表两样本的级数模型曲线的交点而得。 结果 :药物右美沙芬氧化代谢的两混杂样本计算结果 ,模型参数估计值 a1=18.4 4 66、μ1=- 2 .3737、σ1=0 .32 57、γ1=- 0 .72 14、a2 =13.32 90、μ2 =- 1.4 0 89、σ2 =0 .2 566、γ2 =0 .8868。模型拟合优度检验 ,χ2 =7.56,自由度 df=4 ,P=0 .10 ,拟合效果良好。两样本理论分布的 Mann- Whitney秩和检验 ,Z=9.2 4 88,P<0 .0 0 1,认为两样本来自不同的总体 ,已很好地将混杂样本剖析为两样本。求解两曲线方程交点得快速代谢及中速代谢的分界点为 - 1.8145,进而计算两种代谢比值的均数±标准差分别为0 .0 0 56± 0 .0 0 38、0 .0 4 87± 0 .0 356。 结论 :混杂样本剖析的 G- C级数模型法应用于右美沙芬代谢多态性的分型实用、合理 。

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