超抗原葡萄球菌肠毒素A对体内T细胞无能的诱导规律

摘要

目的:通过不同的间隔天数,连续多次给予小鼠腹腔注射超抗原葡萄球菌肠毒素A(SEA),观察注射后T细胞的表型变化,并找寻SEA在小鼠体内对T细胞无能的诱导规律。方法:将80只小鼠随机分为4组:间隔3d组、间隔28 d组、阳性对照组和阴性对照组,每组20只小鼠。每组于末次注射后的不同天数,用流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞上CD3、CD4、CD8、CD69、CD25的表达,并将细胞体外继续培养72 h,用单四唑(MTT)法测定细胞的增殖能力。结果:间隔3 d组和间隔28 d组中,连续3次注射SEA后,小鼠脾淋巴细胞中CD3的表达均显著下降(P<0.01),2组中CD8的表达水平基本相似;但间隔3 d组中,CD4的表达在末次注射后3 d内明显降低(P<0.05);末次注射后3 d内,CD25的表达明显高于末次注射后第7 d(P<0.05)。间隔28 d组中CD4的表达较稳定,无显著升降;CD25的表达水平较低。SEA连续3次注射后,间隔3 d组的细胞从第21 d开始出现较弱的增殖反应,至第28 d增殖反应明显提高。间隔28 d组的细胞在第28 d始出现较弱的应答反应。结论:小鼠体内反复注射超抗原SEA可诱导T细胞无能,注射间隔时间的长短可能与无能的触发无关,但影响了CD4亚群的克隆清除,即间隔时间越短,被清除的CD4 T细胞越多;间隔时间越长,CD4 T细胞清除的程度越小。尽管CD25与T细胞无能的诱导密切相关,但CD25可能不参与无能状态的维持。T细胞的免疫无反应性并不是绝对的和持久的,在一定条件下,它可再次对超抗原的刺激出现反应。