磷酸二酯酶5抑制剂预处理抗大鼠肺缺血-再灌注损伤的实验研究

摘要

目的肺缺血-再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤是心胸外科手术中常见的情况,文中拟探讨磷酸二酯酶5(phospholiesterase-5,PDE-5)抑制剂西地那非对大鼠原位肺IR损伤的保护作用及可能机制。方法将30只清洁级雄性SD大鼠随机分为:假手术组(左侧开胸但不阻断肺门)、肺IR组(左侧肺门阻断45 min+再灌注120 min)、西地那非预处理组,每组10只。西地那非预处理组在术前2 h给予0.1%枸盐酸西地那非水溶液灌胃(1.4 ml/kg),其余2组在相同时间点给予等量等渗盐水灌胃。再灌注结束时大鼠左心室抽氧合血检测动脉血氧分压(partial pressure ofoxygen in arterial blood,PaO2),评估肺氧合功能;获取左肺组织,光镜及透射电镜观察组织和细胞病理学改变;计算湿/干重(wet-to-dry ratio,W/D)比值,评价肺水肿程度;制作肺组织匀浆检测其丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和一氧化氮合酶分型(total/inducible nitric oxide synthase,tNOS/iNOS)活性以及环磷鸟苷(cyclicguanosine-3′,5-monophosphat,cGMP)的含量。结果肺IR组、西地那非预处理组与假手术组相比,W/D比值、肺组织MDA含量、MPO活性、tNOS和iNOS活性均明显增高,cGMP含量明显减少,PaO2水平显著下降;而西地那非预处理组与肺IR组相比,W/D比值、MDA、MPO活性、tNOS和iNOS活性均明显降低,cGMP含量明显增加,PaO2明显升高。其差异均具有显著性统计学意义(P<0.05)。病理学结果显示,西地那非预处理组肺组织破坏和细胞损伤程度明显低于肺IR组。结论西地那非预处理具有减轻肺IR损伤的作用,并可改善损伤肺的氧合功能,其机制可能与肺内cGMP含量增加以及NOS活性抑制有关。