磷酸二酯酶5抑制剂预处理抗大鼠肺缺血再灌注损伤的实验研究

摘要

目的：本实验旨在观察磷酸二酯酶5（Phosphodiesterase-5，PDE5）抑制剂西地那非对大鼠原位肺缺血再灌注（Ischemia Reperfusion，IR）损伤的保护作用，并探讨其可能的作用机制。
　　 方法：30只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组（A）（左侧开胸但不阻断肺门）、肺缺血再灌注组（B）（左侧肺门阻断45min+再灌注120min）和西地那非预处理组（C），每组10只。组C在术前2小时给予0.1％枸盐酸西地那非水溶液灌胃（1.4ml Kg-1），其余两组在相同时间点给予等量生理盐水灌胃。再灌注结束时左心室抽氧合血检测动脉血氧分压（PaO2），评估肺氧合功能；获取左肺组织，光镜及透射电镜观察组织和细胞病理学改变；计算湿/干重比值（Wet/Dry Ratio，W/D）评价肺水肿程度；制作肺组织匀浆并检测其中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量、髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）和一氧化氮合酶分型（total/inducible Nitric Oxide Synthase，tNOS/iNOS）活性以及环磷鸟苷（Cyclic Guanosine Monophosphate，cGMP）的含量。
　　 结果：组B、组C与组A相比，W/D比值、肺组织MDA含量、MPO活性、tNOS和iNOS活性均明显增高，cGMP含量明显减少，PaO2水平显著下降；而组C与组B相比，W/D比值、MDA、MPO活性、tNOS和iNOS活性均明显降低，cGMP含量明显增加，PaO2明显升高。差别均具有统计学意义（P<0.05）。病理学结果显示组C肺组织破坏和细胞损伤程度明显低于组B。
　　 结论：西地那非预处理具有减轻肺缺血再灌注损伤的作用，并可改善损伤肺的氧合功能，其机制可能与肺内cGMP含量增加以及NOS活性抑制有关。

目录

文摘

英文文摘

专用术语缩略词表

前言

文献综述

第一章 材料与方法

1.研究对象

2.主要试剂

3.主要仪器与材料

4.实验方法

5.检测指标

第二章 实验结果

1.再灌注末Pa02检测结

2.肺组织W/D比值测量结果

3.肺组织MDA含量测定结果

4.肺组织MPO活性测定结果

5.肺组织tNOS/iNOS活性测定结果

6.肺组织匀浆中的cGMP含量

7.肺组织HE染色

8.肺组织细胞透射电镜观察

第三章 讨论

1.肺IR损伤引起的功能和形态变化

2.磷酸二酯酶抑制剂在IR损伤中的作用

3.西地那非预处理对本实验结果的影响

第四章 结论

第五章 不足与存在问题

参考文献

致谢

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