JGYS对大鼠去卵巢高转换型骨质疏松症的影响

摘要

目的用现代药理学技术研究3个暴露剂量的受试品JGYS对骨重、骨密度、骨钙及骨代谢的影响,评价JGYS受试品对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用及其剂量-效应关系.方法 （1）摘除6月龄雌性大鼠双侧卵巢,复制高转换型骨质疏松症模型.假手术和模型动物进行以下分组,10只/组,即（1）假手术组（未摘除卵巢）;（2）去卵巢模型组;（3）去卵巢模型动物＋300 mg/kg低剂量JGYS组;（4）去卵巢模型动物＋600mg/kg中剂量JGYS组;（5）去卵巢模型动物＋1 200 mg/kg高剂量JGYS组;（6）去卵巢模型动物＋500 mg/kg仙灵骨葆胶囊阳性药物对照组;（7）去卵巢模型动物＋0.03 mg/kg己烯雌酚阳性对照组.受试品（JGYS药料）、阳性对照品（仙灵骨葆胶囊药料和粉碎的己烯雌酚片）均悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠中.假手术组和去卵巢模型组动物按1 m L/100 g体重灌胃0.5%羧甲基纤维素钠,1次/d,连续90 d.（3）~（5）组灌胃给予受试品药液,灌胃体积均为1 m L/100 g体重、1次/d、连续90 d.阳性对照品均以1 m L/100 g体重灌胃给药,1次/d,连续90d.末次给药后取血制备血清,检测血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）、血清钙和血清磷水平,牺牲动物后检测子宫指数;双能X线检测股骨和腰椎的骨密度和骨矿含量;原子吸收方法测定股骨和椎骨的骨钙含量.结果 （1）对子宫指数的影响：与模型组比较,1 200 mg/kg JGYS可明显降低大鼠的体重,升高其子宫指数,600 mg/kg JGYS降低体重,增加子宫指数,300 mg/kg JGYS对大鼠的体重和子宫指数均无明显影响.600 mg/kg JGYS对子宫指数的影响与仙灵骨葆胶囊相当,但明显弱于己烯雌酚片.（2）对骨代谢指标的影响：与模型组比较,600和1 200 mg/kg的JGYS明显降低ALP和TRAP的活性,300 mg/kg JGYS对ALP和TRAP活性均无明显影响.600 mg/kg JGYS对ALP和TRAP的作用与仙灵骨葆胶囊及己烯雌酚相当.与去势模型组比较,3种剂量的JGYS对血钙、血磷水平均无明显影响.（3）对骨量的影响：对股骨骨密度和骨矿含量的影响：与模型组比较,600、1 200 mg/kg的JGYS明显增加股骨的骨密度和骨矿;300 mg/kg的JGYS对股骨的骨密度和骨矿均无明显影响.600 mg/kg JGYS增加股骨骨密度及骨矿的作用与500 mg/kg仙灵骨葆胶囊及0.03 mg/kg己烯雌酚相当.对椎骨骨密度和骨矿含量的影响：3种剂量的JGYS明显增加椎骨的骨密度和骨矿含量.300~1 200 mg/kg的JGYS增加椎骨的骨密度和骨矿含量的作用与500 mg/kg的仙灵骨葆胶囊相当;1 200 mg/kg的JGYS增加椎骨的骨密度作用强于仙灵骨葆胶囊.对骨湿重、干重、灰重和骨钙含量的影响：与模型组比较,600和1 200 mg/kg JGYS均明显增加股骨和椎骨的骨钙含量,并提高湿重、干重和灰重;300 mg/kg JGYS对股骨的上述指标无明显影响,但增加椎骨的骨钙和骨重.600 mg/kg JGYS的作用与500mg/kg仙灵骨葆胶囊相当,但弱于0.03 mg/kg的己烯雌酚.结论在高转换型骨质疏松症模型中,JGYS具有调节骨代谢、增加骨量和骨密度作用.