青春期前双酚A暴露对雌性大鼠卵巢组织中mRNA分子表达谱的影响

摘要

目的:研究双酚A(BPA)对青春期前雌性大鼠卵巢组织中mRNA分子表达谱的影响,探讨BPA对卵巢结构和功能的潜在影响.方法:32只雌性SD大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量BPA组,每组8只.低、中和高剂量BPA组大鼠分别给予50、100和200 mg·kg-1 BPA,对照组大鼠给予等体积乙醇-玉米油(1:100).10 d后HE染色观察各组大鼠卵巢组织形态表现,RNA测序(RNA-seq)和生物信息学分析预测高剂量BPA组和对照组大鼠的差异表达基因及其生物学功能,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠卵巢组织中Hapln3、Nr4a1、Arc、Ccl2、Ccn5、Egr2和Rab33a mRNA表达水平.结果:HE染色,与对照组比较,低和中剂量BPA组大鼠卵巢组织未见明显异常,高剂量BPA组大鼠卵巢组织中原始卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡数减少,闭锁卵泡数增加,出现囊状卵泡等改变.RNA-seq检测,对照组和高剂量BPA组大鼠卵巢组织中有14个差异表达基因.生物信息学分析预测该14个mRNA分子参与了生殖、代谢和细胞凋亡等多种生物学过程及p53、MAPK和PI3K-Akt等信号通路.RT-qPCR法,与对照组比较,高剂量BPA组大鼠卵巢组织中Hapln3、Nr4a1、Arc、Ccl2、Ccn5和Egr2 mRNA表达水平降低(P<0.05),Rab33a mRNA表达水平升高(P<0.05).结论:BPA可引起青春期前雌性大鼠卵巢结构和卵巢组织中mRNA分子表达谱的变化,这可能会影响卵巢组织的结构和功能.