β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

摘要

目的:观察β-淀粉样蛋白对D-半乳糖(D-gal)致衰老模型大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响.方法:将水迷宫筛选反应迅速、活跃的48只大鼠随机分为4组(n=12),即生理盐水对照组、Aβ组、D-gal组和联合模型组(Aβ+D-gal组).生理盐水对照组每天腹腔注射生理盐水1 mL,连续6周,于第7周双侧海马内注射生理盐水1 μL.Aβ组第1～6周腹腔注射同生理盐水组,于第7周双侧海马内注射Aβ1μL.D-gal组第1～6周腹腔注射D-gal 50 mg·kg-1·d-1,于第7周双侧海马注射生理盐水1μL.联合模型组腹腔注射D-gal50 mg·kg-1·d-1,于第7周双侧海马内注射Aβ25-351μL.检测造模前后各组水迷宫逃避潜伏期成绩,并用电镜观察海马神经元超微结构的改变.结果:①造模后1周Aβ组、D-gal组、D-gal+Aβ组逃避潜伏期较造模前均延长,以D-gal+Aβ组变化最明显(P＜0.01),而生理盐水对照组变化不明显.经统计学处理显示,造模后Aβ组、D-gal组、D-gal+Aβ组各组大鼠逃避潜伏期跟造模前及生理盐水对照组比较差异均有显著性,Aβ组和D-gal组与造模前及生理盐水对照组比较差异具有显著性(P＜0.05),D-gal+Aβ组与造模前及生理盐水对照组比较差异具有显著性(P＜0.01).②生理盐水对照组大鼠海马神经细胞结构基本正常,Aβ损伤组海马神经细胞线粒体嵴断裂,D-gal损伤组细胞质内可见较多脂褐素颗粒沉积,Aβ+D-gal组可见神经细胞核固缩,线粒体肿胀,可见嵴断裂,空泡形成,核染色质浓缩趋边凝聚、致密、深染,甚至出现空化,细胞质内有较多脂褐素颗粒沉积.结论:D-gal与Aβ联合使用可导致脑老化程度加重,学习记忆能力显著减弱.