当药苦苷体内向香豆素类化合物转化过程的研究

摘要

目的：探究当药苦苷体内向香豆素类化合物转化的过程。方法：通过设计化学衍生化-LC/MS的方法对可能代谢物进行检测,当药苦苷的体外主要的代谢产物为红百金花内酯,于是采用衍生化的方法提高其检测灵敏度。再经过动物实验和肝微粒孵育进行验证。结果：样品处理后经LC/MS经色谱测定后,专属性、精密度和准确度、稳定性等均满足生物样品分析,大鼠血浆中ECR定量分析,平均最高血药浓度、最长吸收时间、最大药时曲线面积分别为425.8±127.6ng/m L,128.6min,38.8μg/m L·min。结论：大鼠灌胃当药苦苷后血浆经衍生化,成功在血浆中检测到了红百金花内酯,当药苦苷首先在体内被水解变成苷元,大部分苷元经重排变成红百金花内酯,一个二氢香豆素,首次阐明了当药苦苷的大鼠体内代谢产物,发现其可以由单萜类化合物转化为生物碱类和香豆素类化合物,并以代谢物的形式发挥药效。丰富了环烯醚萜类化合物的体内代谢研究方法。