邻苯二甲酸二辛酯和砷联合暴露对小鼠的神经毒性及其机制

摘要

目的:研究邻苯二甲酸二辛酯(DOP)和砷(As)联合暴露对小鼠的神经毒性及其初步作用机制。方法:将40只清洁级雄性3周龄ICR小鼠随机分为4组,即空白对照组、DOP组(1 000 mg/kg,灌胃)、As组(10 mg/L,饮用)和DOP+As组(DOP 1 000 mg/kg,As 10 mg/L)。各组暴露8周后,采用Morris水迷宫实验测试小鼠学习记忆能力,原子吸收法检测脑组织As含量,采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达,采用试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(ACh E)、一氧化氮合酶(NOS)活性以及丙二醛含量。结果:与空白对照组比较,各暴露组小鼠逃避潜伏期均明显升高,平均穿越平台的次数明显减少(P<0.05),小鼠脑组织As含量显著增加(P<0.05),脑SOD和ACh E活性显著降低,NOS活性和丙二醛含量明显升高(P<0.05);海马组织Bax和Caspase-3蛋白表达量明显升高,Bcl-2蛋白表达量明显减少(P<0.05),Bax/Bcl-2值显著提高。结论:As和DOP均可引起机体氧化损伤,导致细胞凋亡,从而产生神经毒性;而两者联合暴露毒性复杂,协同作用、拮抗作用和无交互作用并存,其联合作用的机制有待进一步研究。