稳定同位素13 C或D标记对甲氧基苯甲酸的合成

摘要

稳定同位素标记对甲氧基苯甲酸是防腐剂、香料及药物等稳定同位素标记内标试剂合成中的重要中间体.本文以尼泊金乙酯(对羟基苯甲酸乙酯)和碘甲烷-13 C或碘甲烷-D3为原料,碱性条件下经2步反应合成对甲氧基苯甲酸-甲氧基-13 C和对甲氧基苯甲酸-甲氧基-D3.通过单因素实验确定适合的反应温度、物料摩尔比、反应时间,优化工艺参数为:反应温度为80℃,物料摩尔比n(碘甲烷-13 C/D3):n(尼泊金乙酯)=1.15:1,反应时间为6 h.产品经液质联用仪(LC-M S)测试化学纯度和同位素丰度、经核磁共振(1 H NMR)进行结构确认,对甲氧基苯甲酸-甲氧基-13C的收率为91.12％,碘甲烷-13C利用率为79.32％,产品熔点为186.5～187.8℃,化学纯度为99.1％,13 C同位素丰度为99.0％;标记对甲氧基苯甲酸-甲氧基-D3的收率为90.49％,碘甲烷-D3利用率为78.70％,产品熔点为186.3～188.1℃,化学纯度为99.0％,D同位素丰度为98.1％.