TNF-α、TNFR1、TNFR2在不同宫颈病变组织中的表达及与临床病理特征的关系

摘要

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体-1(TNFR1)、肿瘤坏死因子受体-2 (TNFR2)在不同宫颈病变组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法 选取2015年1月至2017年12月解放军第二五四医院收治的41例宫颈鳞状细胞癌(CSCC)患者(CSCC组)为研究对象,以同时期收治的49例高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者(HSIL组)、50例子宫肌瘤患者(正常组)为对照.采用免疫组织化学法检测不同病变宫颈组织中TNF-α的阳性表达,qRT-PCR检测TNF-α、TNFR1、TNFR2的mRNA表达水平,采用Western blotting法测定TNFR1、TNFR2蛋白表达水平.分析TNF-αmRNA、TNFR1 mRNA表达水平与CSCC患者临床病理特征的关系.结果 正常组、HSIL组、CSCC组的TNF-α阳性率分别为8.0％ (4/50)、59.2％ (29/49)、73.2％ (30/41),3组之间的阳性率比较,差异具有统计学意义(x2 =44.786,P＜0.001);两两比较后发现,与正常组相比,HSIL组、CSCC组的阳性率较高,差异均具有统计学意义(x2=29.175,P＜0.001;x2=40.883,P＜0.001);但CSCC组与HSIL组的TNF-α阳性率比较,差异无统计学意义(x2=1.934,P=0.164).qRT-PCR检测结果显示,正常组、HSIL组、CSCC组的TNF-α mRNA的表达量分别为1.32±0.21、3.64±0.41、7.51±1.42,3组之间的TNF-αmRNA表达量比较,差异具有统计学意义(F=655.800,P＜0.001);两两比较后发现,与正常组相比,HSIL组、CSCC组的TNF-α mRNA表达量较高,差异具有统计学意义(=31.747,P＜0.001;t=51.012,P＜0.001),且CSCC组的表达量也显著高于HSIL组,差异具有统计学意义(t=20.039,P＜0.001).TNFR1 mRNA在正常组、HSIL组、CSCC组的相对表达量分别为0.42±0.13、0.89±0.21、2.23 ±0.46,3组之间TNFR1 mRNA的相对表达量比较,差异具有统计学意义(F=465.900,P＜0.001);两两比较后发现,与正常组相比,HSIL组、CSCC组的TNFR1 mRNA表达量较高,差异具有统计学意义(t=13.357,P ＜0.001;t =26.587,P＜0.001),且CSCC组的表达量也显著高于HSIL组,差异具有统计学意义(t=18.407,P＜0.001).TNFR2 mRNA在正常组、HSIL组、CSCC组的表达量分别为0.38±0.14、0.41±0.11、0.44±0.12,3组之间TNFR2的表达量比较,差异无统计学意义(F=2.633,P=0.075).Western blottting检测结果显示,TNFR1在正常组、HSIL组、CSCC组的相对表达量分别为0.84±0.18、1.95±0.21、3.38 ±0.73,3组之间TNFR1的表达量比较,差异具有统计学意义(F=398.000,P＜0.001);两两比较后发现,与正常组相比,HSIL组、CSCC组的TNFR1表达强度较高,差异具有统计学意义(t=18.273,P＜0.001;t=39.894,P＜0.001),且CSCC组的表达量也显著高于HSIL组,差异具有统计学意义(t=22.357,P＜0.001).TNRF2在正常组、HSIL组、CSCC组的表达量分别为0.98 ±0.15、1.02±0.17、1.07 ±0.21,3组之间TNFR2的表达量比较,差异无统计学意义(F=2.938,P=0.056).蛋白检测结果与mRNA检测结果一致.CSCC组织中的TNF-α mRNA表达量与患者的肿瘤大小(t=-8.868,P＜0.001)、分化程度(t=-5.644,P＜0.001)、临床分期(t=-19.329,P＜0.001)、浸润深度(t=-11.170,P ＜0.001)、淋巴结转移(t=-8.339,P＜0.001)密切相关,TNFR1 mRNA表达量也与肿瘤大小(t=-13.309,P＜0.001)、分化程度(t=-13.449,P＜0.001)、临床分期(t=-12.949,P＜0.001)、浸润深度(t=-18.124,P＜0.001)、淋巴结转移(t=-20.506,P＜0.001)密切相关.结论 在宫颈癌组织中,TNF-α、TNFR1表达异常升高,TNFR2无明显变化.TNF-α、TNFR1表达与宫颈癌恶性程度呈正相关,是宫颈组织恶变的潜在信号,有望成为新的治疗靶点.TNFR2对下游信号通路的活化作用显著弱于TNFR1.