腺病毒介导胸苷激酶基因治疗肝癌的实验研究

摘要

目的 :观察腺病毒介导胸苷激酶基因联合抗病毒药物对人肝癌细胞 (HepG2 )的杀伤作用。方法 :利用腺病毒载体将单纯疱疹病毒胸苷激酶基因 (HSV -TK)导入体外培养的HepG2中 ,再加入羟基无环鸟苷 (GCV) ,观察其对HepG2细胞的杀伤效应。结果 :在感染复数 (MOI)小于 1 0 0或GCV浓度小于 4 0 0 μg/ml范围内 ,单独应用载体或GCV ,对培养细胞的形态与存活率均无明显影响。当两者合并应用时 ,GCV在 6.2 5μg/ml和MOI在 33以下 ,即可表现出对HepG2细胞的杀伤 ,且杀伤效应与其浓度存在显著的剂量相关性。将转染了HSV -TK的HepG2细胞与未转染的细胞按不同比例混合 ,证实了“旁观者效应”的存在。凋亡细胞占可计数细胞的 62 .6%。结论 :HSV -TK/GCV对肝癌细胞具有杀伤作用。