丹参提取物对甲状腺功能亢进模型大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用及对NLRP3/Caspase-1通路的影响

摘要

目的探讨丹参提取物对甲状腺功能亢进模型大鼠心脏缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用及对NLRP/Caspase-1通路的影响。方法采用左旋甲状腺素灌胃及冠状动脉结扎建立大鼠甲状腺功能亢进心脏I/R损伤模型,随机分为模型对照组、丙硫氧嘧啶组和丹参提取物低、高剂量组,并设立正常对照组。给药4周后,超声诊断仪测定FS、LVIDs、LVIDd、EF水平;全自动生化仪测定FT3、FT4、TSH水平;RT-PCR法及western-blot法测定心脏NLRP3、Caspase-1水平。结果与正常组比较,模型组LVIDd、LVIDs水平升高,FS、EF水平降低(均P<0.01);与模型组比较,丙硫氧嘧啶组和丹参提取物低、高剂量组LVIDd、LVIDs水平降低,FS、EF水平升高(均P<0.01);与丙硫氧嘧啶组比较,丹参提取物低、高剂量组LVIDd、LVIDs水平升高,FS、EF水平降低(均P<0.01);丹参提取物高剂量组LVIDd、LVIDs水平低于丹参提取物低剂量组,FS、EF水平高于丹参提取物低剂量组(均P<0.01)。与正常组比较,模型组FT3、FT4水平升高,TSH水平降低(均P<0.01);与模型组比较,丙硫氧嘧啶组和丹参提取物低、高剂量组FT3、FT4水平降低,TSH水平升高(均P<0.01);与丙硫氧嘧啶组比较,丹参提取物低、高剂量组FT3、FT4水平升高,TSH水平降低(均P<0.01);丹参提取物高剂量组FT3、FT4水平低于丹参提取物低剂量组,TSH水平高于丹参提取物低剂量组(P<0.01)。与正常组比较,模型组NLRP3 m RNA、Caspase-1 mRNA蛋白水平升高(均P<0.01);与模型组比较,丙硫氧嘧啶组和丹参提取物低、高剂量组NLRP3 m RNA、Caspase-1 m RNA蛋白水平降低(均P<0.01);与丙硫氧嘧啶组比较,丹参提取物低、高剂量组NLRP3 m RNA、Caspase-1 mRNA蛋白水平升高(均P<0.01);丹参提取物高剂量组NLRP3 mRNA、Caspase-1 m RNA蛋白水平低于丹参提取物低剂量组(均P<0.01)。结论丹参提取物对甲状腺功能亢进心脏I/R损伤具有明显保护作用,其机制可能与丹参提取物抑制甲状腺功能亢进心脏I/R损伤大鼠心脏NLRP3/Caspase-1通路的激活有关。