氨溴索对胃内容物吸入性肺损伤JNK信号通路的影响

摘要

①目的探讨氨溴索对大鼠胃内容物吸入后损伤肺组织中c-氨基末端蛋白激酶(c-jun N-terminal kinases,JNK)信号通路的影响。②方法 40只健康Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组:对照组、损伤组、SP600125(JNK特异性阻断剂)组、氨溴索组,每组10只;复制大鼠胃内容物吸入性肺损伤动物模型。检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数与丙二醛(MDA)活性、肺组织湿重/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性变化。Western-blot方法检测肺组织中JNK、磷酸化JNK(p-JNK)及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的蛋白表达;光镜下观察肺组织结构变化。③结果与对照组比较,损伤组BALF中性粒细胞计数与MDA活性、肺组织湿重/干重(W/D)比值以及MPO活性增加(均P<0.05);p-JNK与i NOS蛋白表达均显著增高(均P<0.05);肺组织出现明显病理组织学损伤。与损伤组比较,SP600125组和氨溴索组BALF中性粒细胞计数与MDA活性、肺组织W/D比值以及MPO活性下降,差异有统计学意义(均P<0.05);p-JNK与iNOS蛋白表达均显著下降(均P<0.05);肺组织病理学损伤减轻。Western-blot结果显示各组大鼠肺组织中JNK蛋白表达无差异。④结论 JNK参与胃内容物吸入性肺损伤炎症反应,氨溴索可能通过抑制JNK信号通路、抑制iNOS表达发挥抗炎、抗氧化保护作用。