乌司他丁对手术创伤致大鼠术后认知功能障碍的影响及相关机制研究

摘要

目的 探讨乌司他丁对手术创伤致大鼠术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的影响及作用机制.方法 将60只Wistar大鼠随机分为对照组、POCD组、乌司他丁组各20只.术前5d先行空间获得性实验学习.对照组注射生理盐水;POCD组行全身麻醉脾切除术制备POCD模型,注射生理盐水;乌司他丁组在制备POCD模型前后注射乌司他丁.术后3,7d,评估各组大鼠的行为学变化;测定海马及前额皮层组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleuken-1β,IL.1β)及核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的含量.结果 术后3d,POCD组大鼠停留时间短于对照组,穿台次数少于对照组,工作记忆潜伏时间长于对照组,MDA含量高于对照组,SOD含量低于对照组,POCD组大鼠TNF-α、IL-1β和NF-κB水平均高于对照组(P＜0.05);乌司他丁组大鼠停留时间短于对照组,长于POCD组,穿台次数多于POCD组,工作记忆潜伏时间长于对照组,短于POCD组,MDA含量高于对照组,低于POCD组,SOD含量低于对照组,高于POCD组,TNF-α、H-1β和NF-κB水平均高于对照组,低于POCD组(P＜0.05).术后7d,对照组和乌司他丁组大鼠停留时间短于术后3d,工作记忆潜伏时间长于术后3d,对照组和乌司他丁组MDA含量高于术后3d,POCD组MDA含量低于术后3d,对照组SOD含量低于术后3d,POCD组乌司他丁组MDA含量高于术后3d,POCD组和乌司他丁组TNF-α水平低于术后3d,3组IL-1β和NF κB水平低于术后3 d(P＜0.05);POCD组大鼠停留时间短于对照组,工作记忆潜伏时间长于对照组,乌司他丁组大鼠停留时间短于对照组,长于POCD组,工作记忆潜伏时间长于对照组,短于POCD组,POCD组大鼠MDA含量高于对照组,SOD含量低于对照组,乌司他丁组大鼠MDA含量高于对照组,低于POCD组,SOD含量低于对照组,高于POCD组,POCD组大鼠TNF-α、IL-1β和NF-κB水平均高于对照组,乌司他丁组IL-1β水平低于POCD组(P＜0.05).结论 乌司他丁通过清除氧自由基、抑制炎症反应,可以改善POCD,具有积极的作用.