三种信号传导通路在心肌营养素-1致心肌细胞肥大中的作用

摘要

目的观察三种位于gp130下游的信号传导通路,即JAK-信号传导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription3,JAK-STAT3)通路、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases1/2,ERK1/2)通路和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinas,PI3-K)通路,在心肌营养素-1(cardiotrophin-1,CT-1)致心肌细胞肥大中的作用.方法STAT3和PI3-K的活性通过Western Blot分析测定;ERK1/2的活性分别通过Western Blot分析和凝胶内激酶检测法测定;心肌细胞肥大通过3H-亮氨酸(3H-leucine,3H-Leu)掺入和细胞内蛋白质与DNA比值(protein-to-DNA ratio,Pro:DNA)测定.结果CT-1在大鼠心肌细胞中分别诱导了STAT3,ERK1/2和PI3-K的磷酸化,并使3H-Leu掺入值和Pro:DNA均增加.STAT抑制剂parthenolide使CT-1所致3H-Leu掺入值和Pro:DNA分别受到抑制;ERK1/2上游激酶抑制剂U0126使STAT3酪氨酸磷酸化水平呈剂量依赖性增加,同时,使CT-1所致3H-Leu掺入值和Pro:DNA分别增加17.6%和16.3%;PI3-K抑制剂wortmannin对CT-1所致3H-Leu掺入值和Pro:DNA无影响.结论CT-1致心肌细胞肥大的作用主要通过STAT3通路,PI3-K通路未参与这一作用,ERK1/2通路通过抑制STAT3酪氨酸磷酸化负调节这一作用.上述STAT3与ERK1/2之间的相互作用可能有助于CT-1产生适当的心肌肥厚.