基于ERK/NF⁃κB通路探讨益肾散结化瘀复方对IgA肾病大鼠肾内小动脉病变的防治作用

摘要

目的:观察益肾散结化瘀复方对IgA肾病(IgAN)大鼠ERK/NF?κB信号通路的影响,并探讨其防治IgA肾病肾内小动脉病变的作用.方法:将55只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、肾复康Ⅱ号胶囊组和氯沙坦钾片组,采用牛血清白蛋白灌胃,四氯化碳皮下注射以及脂多糖尾静脉注射方法建立IgAN大鼠模型,肾复康Ⅱ号胶囊组及氯沙坦钾片组每天分别给予药物混悬液2 mL/只于造模1周后开始灌胃治疗,空白组及模型组以等体积生理盐水灌胃,于给药后4、8、12周检测大鼠24 h尿蛋白(UTP),12 w后检测大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、醛固酮(ADS)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),免疫组织化学Envi?sion System二步法检测大鼠肾脏总体及小动脉区域血管内皮生长因子(VEGF)、人基质金属蛋白酶?9(MMP?9)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、核转录因子?κB(NF?κB)的表达,同时检测大鼠肾组织小动脉的内膜、中膜、管壁/血管外径值.结果:与模型组比较,肾复康Ⅱ号胶囊组及氯沙坦钾片组肾组织中VEGF、MMP?9、PCNA、ERK1/2、NF?κB表达降低(P<0.05),24 h UTP及SCr、BUN水平降低(P<0.05),肾组织损伤情况均有所减轻;内膜及管壁/血管外径值明显减小(P<0.01),各组间ADS相比无明显差异,氯沙坦钾片组AngⅡ较模型组降低(P<0.05).结论:益肾散结化瘀复方可通过抑制IgA肾病大鼠ERK/NF?κB信号通路,降低VEGF、MMP?9、PCNA、ERK1/2、NF?κB水平,抑制肾内小动脉血管内皮细胞增殖,减轻肾脏损伤.