基于分子对接和网络药理学探讨绞股蓝-半枝莲药对防治大肠癌的作用机制

摘要

目的:应用分子对接和网络药理学方法,预测绞股蓝-半枝莲药对防治大肠癌的潜在靶点及信号通路.方法:通过TCMSP数据库检索绞股蓝-半枝莲的主要活性化合物,并筛选出两味中药活性成分的作用靶点;借助GeneCards、TTD、CTD数据库获取大肠癌的相关靶标.利用STRING数据库和Cytoscape3.6.1软件构建药物-化合物-靶点网络、靶蛋白互作PPI网络.采用DAVID数据库对核心靶点进行GO富集和KEGG通路注释分析.借助AutoDock进行分子对接.结果:根据筛选条件得到绞股蓝-半枝莲药对15个活性化合物和116个药物靶点,与大肠癌相关靶点49个,通过GO分析得出36个生物过程(BP,biological process)、11个细胞组分(CC,cellular component)、16个分子功能(MF,molecular function),通过KEGG通路富集分析得出67条信号通路.结论:本研究从分子对接和网络药理学层面初步揭示绞股蓝-半枝莲药对的活性化合物通过多成分、多靶点、多通路防治大肠癌,其分子机制与可能TP53、JUN、MAPK1、HSP90AA1、EGF、IL6、EGFR、PTGS2等信号相关,涉及癌症信号通路、HIF-1信号通路、胰腺癌、PI3K-Akt信号通路、炎症性肠病、结直肠癌、癌症中的MicroRNA、p53信号通路等,为后续多靶点药物研发、分子生物学实验及相关临床研究奠定理论基础.