参芎葡萄糖注射液对肝脏6种亚型微粒体细胞色素P450酶的抑制作用

摘要

目的:考察参芎葡萄糖注射液对人肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶6种亚型CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的体外抑制作用。方法:在人肝微粒体孵育系统中,将不同浓度的参芎葡萄糖注射液和7种混合探针底物(非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬、睾酮和咪达唑仑)共同孵育,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定孵育液中CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶对应代谢物(对乙酰氨基酚、6-羟基氯唑沙宗、羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、右啡烷、6β-羟基睾酮和α-羟基咪达唑仑)的剩余量,与对照组进行比较,得到酶的剩余活性,用Graph Pad v5.0软件计算半抑制浓度(IC50)值,考察参考葡萄糖注射液对人肝微粒体CYP450酶的抑制程度。结果:在人肝微粒体孵育体系中,参芎葡萄糖注射液对6种CYP450亚型酶的IC50值均>15%。结论:在临床剂量下,参芎葡萄糖注射液对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4无明显抑制作用。