加味六味地黄汤对大鼠肾间质纤维化的干预机制

摘要

[目的]探讨加味六味地黄汤对大鼠肾间质纤维化的干预机制.[方法]将120只健康成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组等4组,4组组内再按7、14、28 d 3个时间点分组,每组10只.除假手术组,其他组别大鼠均采用结扎输尿管法构建单侧输尿管梗阻模型.假手术组除不结扎输尿管外其他手术步骤均与上述造模方法相同.成功造模后,中药组术后24 h给予加味六味地黄汤2.376 g·kg-1·d-1灌胃,缬沙坦组术后24 h给予缬沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,假手术组和模型组均在术后24 h给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,直至相应实验时间点处死.采用免疫组织化学法检测肾组织c-myc、纤维连接蛋白(Fn)的表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肾组织Wnt4、β-连环蛋白(β-catenin)、磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)、磷酸化T细胞因子/淋巴增强因子(p-TCF/LEF)的表达.[结果]与假手术组相同时间点比较,模型组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β、p-TCF/LEF、Fn和c-myc蛋白表达水平显著上调,差异均有统计学意义(P0.05).[结论]加味六味地黄汤具有抗肾间质纤维化作用,其机制可能与阻断Wnt4/β-catenin信号通路的活化,下调Fn和c-myc蛋白的表达有关.