苦参碱联合5-FU抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长作用及机制

摘要

[目的]研究苦参碱(matrine,Ma)与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人胃腺癌SGC-7901裸鼠移植瘤的抑制作用及可能机制.[方法]将人胃腺癌SC,C-7901细胞株接种于BALB/cA裸鼠皮下,形成移植瘤后传3代;取生长旺盛期的瘤组织约1.5mm3,无菌接种于裸鼠右侧腋窝皮下,待肿瘤生长至100～300mm3后将动物随机分为6组,即模型组、5-FU组(50mg/kg)、Ma低剂量组(50mg/kg)、Ma高剂量组(100mg/kg)、Ma低剂量+5-FU组、Ma高剂量+5-FU组;各组分别按设计剂量腹腔给药,35 d后测量各组裸鼠瘤径和肿瘤体积,计算相对肿瘤体积(VR)和相对肿瘤抑制率(pinhibitory);采用免疫组化法检测荷瘤组织中凋亡相关蛋白bcl-2、bax活性和caspase-3的表达情况.[结果]Ma高剂量+5-FU组抑瘤作用与模型组、Ma高剂量组、5-FU组比较均显著增强(P＜0.05或P＜0.01),Ma低剂量+5-FU组抑瘤作用也见增强,但与其他组比较无显著性差异;各给药组均可不同程度下调bcl-2表达,上调bax表达,提高活性caspase-3表达,与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);Ma高、低剂量分别与5-FU合用后,该调节作用较单独使用显著增强(P＜0.05或P＜0.01),并呈现剂量依赖关系.[结论]苦参碱与5-FU联合应用具有一定的协同增效作用,其机制可能与调节凋亡相关蛋白的表达,诱导胃癌细胞凋亡有关.