马鞭草总苷对大鼠慢性前列腺炎/骨盆疼痛综合征的改善作用及机制研究

摘要

【目的】探讨马鞭草总苷对慢性前列腺炎/骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)模型大鼠的治疗机制。【方法】将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和马鞭草总苷低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外,其余各组均采用同源大鼠前列腺蛋白提纯液辅以完全弗氏佐剂诱导CP/CPPS大鼠模型。马鞭草总苷低、中、高剂量组依次给予30、60、120 mg·kg^(-1)的马鞭草总苷灌胃,空白对照组和模型对照组则给予等体积的生理盐水灌胃,连续22 d,每日1次。末次给药后的第2天,用Von Frey纤维丝测痛仪测定机械痛阈值。处死大鼠,称量体质量及前列腺湿质量,计算前列腺指数。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察前列腺组织病理变化;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测前列腺组织白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测前列腺组织总p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的蛋白相对表达量;流式细胞术检测外周血T辅助淋巴细胞(Th)1及Th2百分比。【结果】与模型对照组比较,马鞭草总苷各剂量组前列腺纤维增生及炎症细胞浸润明显改善,前列腺指数均显著降低,机械痛阈值均显著增加,TNF-α、IL-1β及IL-8含量均显著降低,p-p38MAPK、MMP-9蛋白相对表达量及p-p38MAPK/p38MAPK比值均显著降低,Th1淋巴细胞百分比及Th1/Th2比值均显著降低,Th2淋巴细胞百分比显著升高(P<0.05或P<0.01)。马鞭草总苷各剂量组组间比较,除Th2淋巴细胞百分比外,其余指标均有显著的统计学差异(P<0.05或P<0.01)。【结论】马鞭草总苷对CP/CPPS模型大鼠有抗炎、镇痛作用,其机制可能与下调p38 MAPK信号通路相关调控蛋白和调节Th1/Th2细胞亚群比例有关。