miR-138-5p靶向调控程序性死亡配体-1对肺腺癌细胞的增殖、迁移和上皮间质转化的影响

摘要

目的:探讨微小RNA-138-5p(miR-138-5p)靶向调控程序性死亡配体-1(PD-L1)对肺腺癌细胞(H1299)增殖、迁移及上皮间质转化(EMT)的影响。方法:选择2019年3月至2021年5月在本院手术治疗的肺腺癌患者42例,术中取肺腺癌组织与癌旁组织,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肺腺癌组织、癌旁组织与肺腺癌细胞H1299、HCC827、A549、H1975及支气管上皮细胞BEAS-2B中miR-138-5p表达水平;将H1299细胞分为Control组、miR-138-5p过表达(miR-138-5p mimics)组及阴性对照(miR-NC)组、抑制PD-L1表达(si-PD-L1)组及阴性对照(si-NC)组、miR-138-5p mimics+空载质粒(pcDNA)组和miR-138-5p mimics+PD-L1过表达(PD-L1)组。双荧光素酶报告基因检测miR-138-5p与PD-L1的靶向关系,CCK-8法与细胞划痕实验检测H1299细胞增殖与迁移,Western blotting法检测H1299细胞PD-L1、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)蛋白表达。结果:miR-138-5p在肺腺癌组织中表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05),肺腺癌H1299、HCC827、A549、H1975细胞中miR-138-5p表达水平显著低于BEAS-2B细胞(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实miR-138-5p与PD-L1存在靶向关系;过表达miR-138-5p或抑制PD-L1表达后H1299细胞增殖、细胞划痕愈合率与PD-L1、PCNA、MMP-9、N-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05);过表达PDL1可部分逆转过表达miR-138-5p对H1299细胞增殖、迁移与EMT的抑制作用。结论:miR-138-5p在肺腺癌患者组织和肺腺癌细胞中的表达下调,过表达miR-138-5p可通过靶向抑制PD-L1表达而抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和EMT。