丹酚酸B通过抑制IL-13/STAT6通路和恢复Th17/Treg平衡阻滞大鼠慢性阻塞性肺病研究

摘要

目的:探究丹酚酸B对慢性阻塞性肺病的作用及其可能的机制.方法:将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、丹酚酸B组和阳性对照组,每组10只.除对照组外,其余组大鼠采用烟熏联合气管内滴注脂多糖法建立慢阻肺大鼠模型.丹酚酸B组和阳性对照组腹腔注射丹酚酸B(50 mg/kg)和地塞米松(0.2 mg/kg),其余组注射生理盐水.AniRes2005动物肺功能分析系统检测各大鼠肺功能改变;大鼠肺水肿情况使用大鼠肺组织湿/干重比(W/D)检测;HE染色检测大鼠肺组织病理学变化;AB-PAS染色检测各组大鼠肺组织杯状细胞增生;免疫组化检测大鼠肺组织MUC5AC表达;Western blotting检测大鼠肺组织MUC5AC、RORγt、Foxp3和IL-13/STAT6通路中IL-13蛋白和STAT6(p-STAT6/STAT6)磷酸化水平;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β、IL-6、IL-10和IL-17A水平.结果:与对照组相比,模型组、丹酚酸B组和阳性对照组大鼠肺功能明显降低(P<0.05),W/D比值、肺组织病理学评分、AB/PAS阳性率明显升高(P<0.05),MUC5AC、RORγt、IL-13和p-STAT6/STAT6表达明显升高(P<0.05),肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β、IL-6和IL-17A水平明显升高(P<0.05),Foxp3表达和IL-10水平明显降低(P<0.05);而与模型组相比,丹酚酸B组和阳性对照组大鼠肺功能明显改善(P<0.05),W/D比值、肺组织病理学评分、AB/PAS阳性率显著下降(P<0.05),MUC5AC、RORγt、IL-13和p-STAT6/STAT6表达明显降低(P<0.05),TNF-α、TGF-β、IL-6和IL-17A水平明显降低,Foxp3表达和IL-10水平明显升高(P<0.05).结论:丹酚酸B可能通过抑制IL-13/STAT6通路和恢复Th17/Treg平衡对慢阻肺大鼠发挥保护作用.