通心络胶囊对热射病大鼠心肌细胞线粒体自噬及PINK1/Parkin通路的影响

摘要

目的:探讨通心络胶囊对热射病大鼠心肌细胞线粒体自噬及PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/Parkin通路的影响.方法:制备经典型热射病大鼠模型,随机分为模型组、通心络低剂量组(0.1 g/kg)、通心络中剂量组(0.3 g/kg)、通心络高剂量组(0.9 g/kg),另取正常大鼠作为对照,记为正常组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;苏木精—伊红(HE)染色观察心肌组织病理改变;透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体自噬;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;Western blotting法检测心肌组织PINK1/Parkin通路蛋白以及微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62、Beclin1自噬相关蛋白水平.结果:正常组心肌组织结构、线粒体结构均正常,自噬极少;模型组心肌细胞排列紊乱,形态不规则,线粒体肿胀,结构紊乱,出现自噬;通心络各剂量组心肌细胞排列较为整齐,线粒体形态结构相对完好,自噬现象明显.与正常组比较,模型组心肌细胞凋亡率,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62、PINK1、Parkin蛋白表达量均显著升高(P<0.05);与模型组比较,通心络各剂量组心肌细胞凋亡率和TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及p62蛋白表达均显著降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1、PINK1、Parkin蛋白表达均显著升高(P<0.05).结论:通心络胶囊可能通过进一步激活PINK1/Parkin通路,加强热射病大鼠心肌细胞线粒体自噬水平,抑制心肌组织炎症反应,对心肌细胞起到保护作用.