匹伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌氧化应激作用的影响

摘要

目的:探讨匹伐他汀对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌氧化应激作用的影响.方法:将43只成年雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组)、模型组(M组)、匹伐他汀低剂量组(LD组)及匹伐他汀高剂量组(HD组).除NC组外,其他各组均给予高脂饲料喂养4周联合小剂量链脲佐菌素(STZ)(25 mg/kg)一次性腹腔注射诱导T2DM大鼠模型,LD组灌胃给予0.21 mg/kg·d-1匹伐他汀,HD组给予0.42 mg/kg·d-1匹伐他汀.12周后,测定大鼠血糖、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量,western blotting法测定心肌组织中p38、磷酸化p38(p-p38)及p53蛋白表达.结果:与NC组相比,M组血糖、TC和TG水平明显上升(P<0.01);与M组比较,HD组和LD组血糖、TC和TG水平显著下降,且HD组第8周和第12周血糖明显低于LD组(P<0.05).与M组比较,LD组和HD组血清SOD、GSH-Px和CAT活性升高,p-p38和p53蛋白表达明显上调,MDA浓度降低(P<0.05).HD组SOD和GSH-Px活性高于LD组(P<0.05).结论:匹伐他汀可有效降低T2DM大鼠血糖、血脂,并能抑制心肌氧化应激反应,该作用可能与下调p38的磷酸化水平和p53蛋白表达有关.