HER2-HER3-NRG1β复合物的结构揭示了动态二聚体界面

摘要

人表皮生长因子受体2(HER2)和HER3在与生长因子神经调节蛋白-1β(NRG1β)结合后,形成一种有效的致癌异基因复合物。在没有任何复合物结构的情况下,HER2和HER3相互作用的机制仍然未知。在一项研究中,研究人员分离了NRG1β结合的近全长HER2-HER3二聚体,并使用冷冻电镜重建了细胞外结构域模块,揭示了HER2-HER3二聚化界面意外的动力学过程。研究发现NRG1β结合的HER3的二聚化臂未被解析,因为载脂蛋白HER2单体没有经历建立HER3二聚化臂结合囊所需的配体诱导的构象变化。