树突状细胞诱导高聚金葡素刺激的淋巴细胞体外高效特异性杀瘤作用

摘要

［张建芳，于文彬，徐修礼，刘宝瑞. 细胞与分子免疫学杂志,2001;17(2):149-03］ 目的体外诱导高效特异的抗肿瘤免疫反应，以期制备新型特异性肿瘤免疫治疗效应细胞. 方法分离健康人外周血单个核细胞(PBMC),将其中非贴壁细胞(淋巴细胞)加高聚金葡素(HAS)培养(称HASL)；贴壁细胞经IL-4和GM-CSF联合刺激诱导树突状细胞(DC)分化. DC用人肺癌细胞系GLC-82的可溶性抗原致敏，并用TNF-α和PGE2促进DC的抗原递呈能力. 培养第10日，将DC与经或未经HAS刺激的淋巴细胞混合培养4 h，分别称混合培养细胞为DC-HASL和DC-L. 将DC-HASL，HASL及DC-L作为效应细胞，肿瘤细胞作为靶细胞，用MTT法检测细胞毒活性. 细胞表型用流式细胞仪分析. 结果 DC-HASL对GLC-82细胞具有高效而特异性的杀伤作用(杀伤率100％);对另一肺癌细胞系A549细胞的杀伤率也达94.2％;对大肠癌细胞moser和乳腺癌细胞MCF-7的杀伤率分别为73.5％和71.2％. 而HASL和DC-L对A549，GLC-82，moser和MCF-7细胞的杀伤率则分别为48％，63％，60％，45％和42.1％，46.4％，39％，25.6％. 淋巴细胞经HAS刺激后,CD3＋CD56＋细胞的比例大幅度增加. 结论 HAS在体外刺激淋巴细胞增殖产生的HASL对肿瘤细胞有一定的杀伤作用，无明显特异性. 而DC-HASL则可高效特异性地杀伤GLC-82细胞，对其它肿瘤细胞也有不同程度的杀伤作用. 另外，其对同类肿瘤细胞的杀伤率明显高于不同来源的肿瘤细胞. DC-L的杀伤力则明显低于DC-HASL. 以上结果提示，将DC与HAS结合可诱导产生高效特异性的抗肿瘤免疫作用，为利用同种异体效应细胞进行肿瘤继承性免疫治疗提供了依据.